في دراسة جديدة، وجد الباحثون أن دواءً جديداً يعتمد على أحد مكونات مستخلص بذور العنب يمكنه بنجاح إطالة عمر وصحة الفئران.
تضع الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature Metabolism، الأساس لمزيد من الدراسات السريرية لتحديد ما إذا كان من الممكن تكرار هذه التأثيرات لدى البشر.
يُعدّ التقدم في السن عامل خطر رئيسي للعديد من الأمراض المزمنة. ويعتقد العلماء أن ذلك يعود جزئياً إلى شيخوخة الخلايا، التي تحدث عندما تعجز الخلايا عن أداء وظائفها البيولوجية في الجسم.
في السنوات الأخيرة، اكتشف الباحثون فئة من الأدوية تُسمى مُزيلات الشيخوخة الخلوية. تستطيع هذه الأدوية تدمير الخلايا الهرمة في النماذج المختبرية والحيوانية، مما قد يقلل من معدل الإصابة بالأمراض المزمنة التي تظهر مع تقدمنا في العمر وزيادة متوسط العمر.
في هذه الدراسة، اكتشف العلماء مادة جديدة مضادة للشيخوخة مشتقة من أحد مكونات مستخلص بذور العنب يسمى بروانثوسيانيدين C1 (PCC1).
استنادًا إلى البيانات السابقة، من المتوقع أن يقوم PCC1 بتثبيط عمل الخلايا الهرمة عند التركيزات المنخفضة وتدمير الخلايا الهرمة بشكل انتقائي عند التركيزات العالية.
في التجربة الأولى، عرّض الباحثون الفئران لجرعات إشعاعية دون مميتة لتحفيز الشيخوخة الخلوية. ثم تلقت مجموعة من الفئران بروتين PCC1، بينما تلقت المجموعة الأخرى مادة حاملة لبروتين PCC1.
وجد الباحثون أنه بعد تعرض الفئران للإشعاع، ظهرت عليها خصائص جسدية غير طبيعية، بما في ذلك كميات كبيرة من الشعر الرمادي.
أدى علاج الفئران بـ PCC1 إلى تغيير هذه الخصائص بشكل ملحوظ. كما لوحظ انخفاض في عدد الخلايا الهرمة والمؤشرات الحيوية المرتبطة بها لدى الفئران التي تلقت PCC1.
أخيرًا، أظهرت الفئران المعرضة للإشعاع أداءً وقوة عضلية أقل. مع ذلك، تغير الوضع في الفئران التي تلقت PCC1، حيث سجلت معدلات بقاء أعلى.
في التجربة الثانية، قام الباحثون بحقن الفئران المسنة بمادة PCC1 أو بمادة حاملة كل أسبوعين لمدة أربعة أشهر.
وجد الفريق أعدادًا كبيرة من الخلايا الهرمة في كلى وكبد ورئتي وبروستات الفئران المسنة. ومع ذلك، غيّر العلاج بـ PCC1 الوضع.
أظهرت الفئران التي عولجت بـ PCC1 أيضًا تحسينات في قوة القبضة، وسرعة المشي القصوى، والقدرة على التحمل في التعلق، والقدرة على التحمل على جهاز المشي، ومستوى النشاط اليومي، والتوازن مقارنة بالفئران التي تلقت المادة الحاملة فقط.
في تجربة ثالثة، نظر الباحثون إلى الفئران المسنة جداً لمعرفة كيف أثر PCC1 على متوسط عمرها.
ووجدوا أن الفئران التي عولجت بـ PCC1 عاشت في المتوسط 9.4% أطول من الفئران التي عولجت بالدواء الوهمي.
علاوة على ذلك، وعلى الرغم من أن الفئران المعالجة بـ PCC1 عاشت لفترة أطول، إلا أنها لم تُظهر أي معدل إصابة أعلى مرتبط بالعمر مقارنة بالفئران المعالجة بالدواء الوهمي.
ولخص البروفيسور سون يو، المؤلف الرئيسي للدراسة من معهد شنغهاي للتغذية والصحة في الصين، وزملاؤه النتائج قائلين: "نقدم هنا دليلاً مبدئياً على أن [PCC1] لديه القدرة على تأخير الخلل الوظيفي المرتبط بالتقدم في السن بشكل ملحوظ حتى عند تناوله في مراحل متأخرة من العمر، مما يجعله ذا إمكانات كبيرة للحد من الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن وتحسين النتائج الصحية، وبالتالي يفتح آفاقاً جديدة لطب الشيخوخة في المستقبل لتحسين الصحة وإطالة العمر."
صرح الدكتور جيمس براون، عضو مركز أستون للشيخوخة الصحية في برمنغهام بالمملكة المتحدة، لموقع "ميديكال نيوز توداي" أن هذه النتائج تقدم دليلاً إضافياً على الفوائد المحتملة لأدوية مكافحة الشيخوخة. ولم يشارك الدكتور براون في الدراسة الأخيرة.
"المركبات المضادة للشيخوخة هي فئة جديدة من المركبات المضادة للشيخوخة الموجودة بكثرة في الطبيعة. تُظهر هذه الدراسة أن مركب PCC1، إلى جانب مركبات مثل الكيرسيتين والفيستين، قادر على قتل الخلايا الهرمة بشكل انتقائي مع السماح للخلايا الشابة والصحية بالحفاظ على حيويتها."
"هذه الدراسة، مثل الدراسات الأخرى في هذا المجال، فحصت آثار هذه المركبات على القوارض والكائنات الحية الدنيا الأخرى، لذلك لا يزال هناك الكثير من العمل قبل أن يتم تحديد آثار هذه المركبات المضادة للشيخوخة على البشر."
قال الدكتور براون: "إن الأدوية المزيلة للشيخوخة تحمل بالتأكيد وعداً بأن تصبح الأدوية الرائدة في مجال مكافحة الشيخوخة قيد التطوير".
وافقت البروفيسورة إيلاريا بيلانتونو، أستاذة الشيخوخة العضلية الهيكلية في جامعة شيفيلد بالمملكة المتحدة، في مقابلة مع موقع MNT، على أن السؤال الأساسي هو ما إذا كان من الممكن تكرار هذه النتائج على البشر. ولم تشارك البروفيسورة بيلانتونو في الدراسة.
"تضيف هذه الدراسة إلى مجموعة الأدلة التي تشير إلى أن استهداف الخلايا الهرمة بأدوية تقتلها بشكل انتقائي، والتي تسمى "مضادات الشيخوخة"، يمكن أن يحسن وظائف الجسم مع تقدمنا في العمر ويجعل أدوية العلاج الكيميائي أكثر فعالية في علاج السرطان."
«من المهم الإشارة إلى أن جميع البيانات في هذا المجال مستمدة من نماذج حيوانية، وتحديدًا نماذج الفئران. ويكمن التحدي الحقيقي في اختبار ما إذا كانت هذه الأدوية فعالة بنفس القدر لدى البشر. ولا تتوفر بيانات في الوقت الحالي، والتجارب السريرية لا تزال في بدايتها»، هذا ما قاله البروفيسور بيلانتونو.
أوضح الدكتور ديفيد كلانسي، من كلية الطب الحيوي والعلوم البيولوجية بجامعة لانكستر في المملكة المتحدة، لموقع MNT أن مستويات الجرعات قد تُشكل إشكالية عند تطبيق النتائج على البشر. ولم يشارك الدكتور كلانسي في الدراسة الأخيرة.
"غالباً ما تكون الجرعات المُعطاة للفئران كبيرة جداً مقارنةً بما يتحمله البشر. وقد تُسبب الجرعات المناسبة من PCC1 لدى البشر تسمماً. ويمكن أن تكون الدراسات التي تُجرى على الجرذان مفيدة؛ إذ يبدو أن كبدها يستقلب الأدوية بشكل أقرب إلى كبد الإنسان منه إلى كبد الفأر."
أوضح الدكتور ريتشارد سيو، مدير أبحاث الشيخوخة في كلية كينجز بلندن، لموقع MNT أن الأبحاث التي تُجرى على الحيوانات غير البشرية قد لا تُفضي بالضرورة إلى نتائج سريرية إيجابية لدى البشر. ولم يكن الدكتور سيو مشاركًا في هذه الدراسة.
"لا أربط دائمًا بين اكتشاف الفئران والديدان والذباب وبين البشر، لأن الحقيقة البسيطة هي أن لدينا حسابات مصرفية وهم لا يملكونها. لدينا محافظ وهم لا يملكونها. لدينا أمور أخرى في الحياة. يجب التأكيد على أن الحيوانات لا تملك: الطعام، والتواصل، والعمل، ومكالمات الفيديو. أنا متأكد من أن الفئران يمكن أن تتعرض للضغط بطرق مختلفة، لكننا عادةً ما نكون أكثر اهتمامًا برصيدنا المصرفي"، هكذا قال الدكتور شياو.
"بالطبع، هذه مزحة، ولكن للتوضيح، كل ما تقرأه عن الفئران لا ينطبق على البشر. تخيل أنك فأر وتريد أن تعيش حتى 200 عام - أو ما يعادلها عند الفئران. 200 عام عمر رائع، لكن هل هذا منطقي بالنسبة للبشر؟ هذا هو التحفظ الذي أضعه دائمًا عند الحديث عن الأبحاث على الحيوانات."
"من الجانب الإيجابي، هذه دراسة قوية تقدم لنا أدلة قوية على أن العديد من المسارات التي ركز عليها بحثي الخاص مهمة عندما نفكر في العمر بشكل عام."
قال الدكتور سيو: "سواء كان نموذجًا حيوانيًا أو نموذجًا بشريًا، فقد تكون هناك بعض المسارات الجزيئية المحددة التي نحتاج إلى النظر فيها في سياق التجارب السريرية البشرية مع مركبات مثل بروانثوسيانيدين بذور العنب".
قال الدكتور شياو إن أحد الاحتمالات هو تطوير مستخلص بذور العنب كمكمل غذائي.
إن وجود نموذج حيواني جيد بنتائج جيدة [ونشره في مجلة علمية مرموقة] يُعزز بشكل كبير تطوير واستثمار الأبحاث السريرية البشرية، سواء من جانب الحكومة أو التجارب السريرية أو المستثمرين والشركات. فلنستغل هذه الفرصة ونُحوّل بذور العنب إلى أقراص كمكمل غذائي استنادًا إلى هذه المقالات.
"قد لا يكون المكمل الغذائي الذي أتناوله قد خضع لاختبارات سريرية، لكن البيانات الحيوانية تشير إلى أنه يزيد الوزن، مما يدفع المستهلكين إلى الاعتقاد بوجود فائدة ما فيه. إنه جزء من طريقة تفكير الناس في المواد المضافة إلى الطعام. ومن بعض النواحي، يُعد هذا مفيدًا لفهم طول العمر"، كما قال الدكتور شياو.
أكد الدكتور شياو أن جودة حياة الشخص مهمة أيضاً، وليس فقط طول عمره.
إذا كنا نهتم بمتوسط العمر المتوقع، والأهم من ذلك، بمتوسط العمر المتوقع نفسه، فنحن بحاجة إلى تحديد معنى متوسط العمر المتوقع. لا بأس أن نعيش حتى نبلغ 150 عاماً، ولكن ليس من الجيد أن نقضي الخمسين عاماً الأخيرة طريحي الفراش.
لذا، بدلاً من مصطلح "طول العمر"، ربما يكون المصطلح الأنسب هو "الصحة وطول العمر": قد تضيف سنوات إلى حياتك، ولكن هل تضيف سنوات إلى حياتك فعلاً؟ أم أن هذه السنوات بلا معنى؟ أما بالنسبة للصحة النفسية: يمكنك أن تعيش حتى تبلغ 130 عاماً، ولكن إذا لم تستمتع بهذه السنوات، فهل تستحق كل هذا العناء؟
من المهم أن ننظر إلى المنظور الأوسع للصحة النفسية والرفاهية، والوهن، ومشاكل الحركة، وكيفية تقدمنا في العمر في المجتمع - هل هناك ما يكفي من الأدوية؟ أم أننا بحاجة إلى المزيد من الرعاية الاجتماعية؟ هل لدينا دعم لنعيش حتى سن 90 أو 100 أو 110؟ هل لدى الحكومة سياسة في هذا الشأن؟
"إذا كانت هذه الأدوية تساعدنا، ونحن نتجاوز المئة عام، فماذا يمكننا أن نفعل لتحسين نوعية حياتنا بدلاً من مجرد تناول المزيد من الأدوية؟ إليكم بذور العنب والرمان، وما إلى ذلك"، قال الدكتور شياو.
وقال البروفيسور بيلانتونو إن نتائج الدراسة ستكون ذات قيمة خاصة للتجارب السريرية التي تشمل مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي.
"يتمثل أحد التحديات الشائعة في استخدام الأدوية المزيلة للشيخوخة في تحديد من سيستفيد منها وكيفية قياس الفائدة في التجارب السريرية."
"بالإضافة إلى ذلك، ولأن العديد من الأدوية تكون أكثر فعالية في الوقاية من المرض بدلاً من علاجه بعد تشخيصه، فقد تستغرق التجارب السريرية سنوات حسب الظروف وستكون باهظة التكلفة للغاية."
"مع ذلك، في هذه الحالة تحديدًا، حدد الباحثون مجموعة من المرضى الذين سيستفيدون من ذلك: مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي. علاوة على ذلك، من المعروف متى يتم تحفيز تكوين الخلايا الهرمة (أي عن طريق العلاج الكيميائي) ومتى... "هذا مثال جيد على دراسة إثبات المفهوم التي يمكن إجراؤها لاختبار فعالية الأدوية المضادة للشيخوخة في المرضى"، كما قال البروفيسور بيلانتونو.
نجح العلماء في عكس علامات الشيخوخة لدى الفئران بأمان عن طريق إعادة برمجة بعض خلاياها وراثياً.
وجدت دراسة أجرتها كلية بايلور للطب أن المكملات الغذائية تبطئ أو تصحح جوانب الشيخوخة الطبيعية لدى الفئران، مما قد يطيل...
توصلت دراسة جديدة أجريت على الفئران والخلايا البشرية إلى أن مركبات الفاكهة قد تخفض ضغط الدم. كما كشفت الدراسة عن الآلية التي تحقق هذا الهدف.
قام العلماء بحقن دم الفئران المسنة في الفئران الصغيرة لمراقبة التأثير ومعرفة ما إذا كانت هذه الفئران قد خففت من آثاره وكيف.
تزداد شعبية الحميات الغذائية المضادة للشيخوخة. في هذه المقالة، نناقش نتائج مراجعة حديثة للأدلة ونتساءل عما إذا كان أي منها...
تاريخ النشر: 3 يناير 2024