في دراسة جديدة، وجد الباحثون أن عقارًا جديدًا يعتمد على أحد مكونات مستخلص بذور العنب يمكن أن يطيل عمر الفئران وصحتها بنجاح.
وتضع الدراسة، التي نشرت في مجلة Nature Metabolism، الأساس لمزيد من الدراسات السريرية لتحديد ما إذا كان من الممكن تكرار هذه التأثيرات في البشر.
الشيخوخة هي عامل خطر رئيسي للعديد من الأمراض المزمنة. ويعتقد العلماء أن هذا يرجع جزئيا إلى شيخوخة الخلايا. يحدث هذا عندما لا تتمكن الخلايا من أداء وظائفها البيولوجية في الجسم.
في السنوات الأخيرة، اكتشف الباحثون فئة من الأدوية تسمى مضادات الشيخوخة. يمكن لهذه الأدوية أن تدمر الخلايا الهرمة في النماذج المختبرية والحيوانية، مما قد يقلل من حدوث الأمراض المزمنة التي تنشأ مع تقدمنا ​​في السن ونعيش لفترة أطول.
اكتشف العلماء في هذه الدراسة مركبًا جديدًا للشيخوخة مشتقًا من أحد مكونات مستخلص بذور العنب يسمى بروانثوسيانيدين C1 (PCC1).
استنادًا إلى البيانات السابقة، من المتوقع أن يمنع PCC1 عمل الخلايا الهرمة بتركيزات منخفضة ويدمر بشكل انتقائي الخلايا الهرمة بتركيزات أعلى.
في التجربة الأولى، قاموا بتعريض الفئران لجرعات مميتة من الإشعاع للحث على الشيخوخة الخلوية. تلقت بعد ذلك مجموعة من الفئران PCC1، بينما تلقت المجموعة الأخرى مركبة تحمل PCC1.
ووجد الباحثون أنه بعد تعرض الفئران للإشعاع، ظهرت عليها خصائص فيزيائية غير طبيعية، بما في ذلك كميات كبيرة من الشعر الرمادي.
أدى علاج الفئران باستخدام PCC1 إلى تغيير هذه الخصائص بشكل كبير. كان لدى الفئران التي أعطيت PCC1 عددًا أقل من الخلايا الهرمة والمؤشرات الحيوية المرتبطة بالخلايا الهرمة.
وأخيرا، كان أداء الفئران المشععة وقوة العضلات أقل. ومع ذلك، تغير الوضع في الفئران التي أعطيت PCC1، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة أعلى.
وفي التجربة الثانية، قام الباحثون بحقن الفئران المسنة بـ PCC1 أو مركبة كل أسبوعين لمدة أربعة أشهر.
ووجد الفريق أعدادا كبيرة من الخلايا الهرمة في الكلى والكبد والرئتين والبروستات لدى الفئران المسنة. ومع ذلك، فإن العلاج بـ PCC1 غيّر الوضع.
أظهرت الفئران التي عولجت بـ PCC1 أيضًا تحسينات في قوة القبضة، والحد الأقصى لسرعة المشي، والقدرة على التحمل المعلق، والتحمل على جهاز المشي، ومستوى النشاط اليومي، والتوازن مقارنة بالفئران التي تلقت السيارة وحدها.
وفي تجربة ثالثة، نظر الباحثون إلى فئران كبيرة في السن لمعرفة كيف يؤثر PCC1 على عمرها.
ووجدوا أن الفئران التي عولجت بمركب PCC1 عاشت فترة أطول بنسبة 9.4% في المتوسط ​​من الفئران التي عولجت بالمركبة.
علاوة على ذلك، على الرغم من العيش لفترة أطول، فإن الفئران المعالجة بـ PCC1 لم تظهر أي مراضة أعلى مرتبطة بالعمر مقارنة بالفئران المعالجة بالمركبة.
وفي تلخيص النتائج، قال المؤلف المقابل البروفيسور صن يو من معهد شنغهاي للتغذية والصحة في الصين وزملاؤه: "نحن نقدم هنا دليلاً على مبدأ أن [PCC1] لديه القدرة على تأخير الخلل الوظيفي المرتبط بالعمر بشكل كبير حتى عند تناوله". في وقت لاحق من الحياة، لديه إمكانات كبيرة للحد من الأمراض المرتبطة بالعمر وتحسين النتائج الصحية، وبالتالي فتح آفاق جديدة لطب الشيخوخة في المستقبل لتحسين الصحة وطول العمر.
وقال الدكتور جيمس براون، عضو مركز أستون للشيخوخة الصحية في برمنغهام بالمملكة المتحدة، لـ Medical News Today، إن النتائج تقدم دليلاً إضافياً على الفوائد المحتملة للأدوية المضادة للشيخوخة. ولم يشارك الدكتور براون في الدراسة الأخيرة.
"Senolytics هي فئة جديدة من المركبات المضادة للشيخوخة التي توجد عادة في الطبيعة. تظهر هذه الدراسة أن PCC1، إلى جانب مركبات مثل كيرسيتين وفيسيتين، قادر على قتل الخلايا الهرمة بشكل انتقائي مع السماح للخلايا الشابة السليمة بالحفاظ على حيوية جيدة. "
"هذه الدراسة، مثل الدراسات الأخرى في هذا المجال، درست آثار هذه المركبات في القوارض وغيرها من الكائنات الحية الدنيا، ولا يزال هناك الكثير من العمل قبل أن يتم تحديد التأثيرات المضادة للشيخوخة لهذه المركبات في البشر."
قال الدكتور براون: "من المؤكد أن أدوية السينوليتيك تحمل الوعد بأن تكون الأدوية الرائدة في مجال مكافحة الشيخوخة قيد التطوير".
ووافقت البروفيسورة إيلاريا بيلانتونو، أستاذة شيخوخة العضلات والعظام في جامعة شيفيلد بالمملكة المتحدة، في مقابلة مع MNT على أن السؤال الرئيسي هو ما إذا كان يمكن تكرار هذه النتائج في البشر. ولم يشارك البروفيسور بيلانتونو أيضًا في الدراسة.
"تضيف هذه الدراسة إلى مجموعة الأدلة التي تشير إلى أن استهداف الخلايا الهرمة بأدوية تقتلها بشكل انتقائي، تسمى "أدوية الشيخوخة"، يمكن أن تحسن وظائف الجسم مع تقدمنا ​​في العمر وتجعل أدوية العلاج الكيميائي أكثر فعالية في علاج السرطان".
"من المهم أن نلاحظ أن جميع البيانات في هذا المجال تأتي من نماذج حيوانية - في هذه الحالة بالذات، نماذج الفئران. التحدي الحقيقي هو اختبار ما إذا كانت هذه الأدوية فعالة بنفس القدر (في البشر). لا توجد بيانات متاحة في هذا الوقت." وقال البروفيسور بيلانتونو: "إن التجارب السريرية بدأت للتو".
وقال الدكتور ديفيد كلانسي، من كلية الطب الحيوي والعلوم البيولوجية بجامعة لانكستر بالمملكة المتحدة، لموقع MNT إن مستويات الجرعة يمكن أن تكون مشكلة عند تطبيق النتائج على البشر. ولم يشارك الدكتور كلانسي في الدراسة الأخيرة.
"إن الجرعات المعطاة للفئران غالبًا ما تكون كبيرة جدًا مقارنة بما يمكن أن يتحمله الإنسان. الجرعات المناسبة من PCC1 في البشر قد تسبب التسمم. يمكن أن تكون الدراسات على الفئران مفيدة؛ يبدو أن كبدهم يستقلب الأدوية مثل الكبد البشري أكثر من كبد الفأر. "
كما قال الدكتور ريتشارد سيو، مدير أبحاث الشيخوخة في كينجز كوليدج لندن، لـ MNT إن الأبحاث على الحيوانات غير البشرية قد لا تؤدي بالضرورة إلى تأثيرات سريرية إيجابية على البشر. كما لم يشارك الدكتور سيو في الدراسة.
«أنا لا أربط دائمًا بين اكتشاف الجرذان والديدان والذباب وبين البشر، لأن الحقيقة البسيطة هي أن لدينا حسابات مصرفية وهم لا يملكون. لدينا محافظ، ولكن ليس لديهم. لدينا أشياء أخرى في الحياة. التأكيد على أن الحيوانات لا نملكها: الطعام، التواصل، العمل، مكالمات Zoom. قال الدكتور شياو: "أنا متأكد من أن الفئران يمكن أن تتعرض للتوتر بطرق مختلفة، لكننا عادةً ما نكون أكثر قلقًا بشأن رصيدنا البنكي".
"بالطبع هذه مزحة، لكن بالنسبة للسياق، كل ما تقرأه عن الفئران لا يمكن ترجمته إلى البشر. إذا كنت فأرًا وأردت أن تعيش حتى 200 عام - أو ما يعادله من عمر الفأر. في عمر 200 عام، سيكون هذا أمرًا رائعًا، لكن هل هذا منطقي بالنسبة للناس؟ وهذا تحذير دائمًا عندما أتحدث عن الأبحاث على الحيوانات.
"على الجانب الإيجابي، هذه دراسة قوية تعطينا دليلا قويا على أن العديد من المسارات التي ركز عليها بحثي مهمة عندما نفكر في متوسط ​​العمر بشكل عام."
وقال الدكتور سيو: "سواء كان الأمر يتعلق بنموذج حيواني أو نموذج بشري، فقد تكون هناك بعض المسارات الجزيئية المحددة التي نحتاج إلى النظر فيها في سياق التجارب السريرية البشرية مع مركبات مثل بروانثوسيانيدينز بذور العنب".
وقال الدكتور شياو إن أحد الاحتمالات هو تطوير مستخلص بذور العنب كمكمل غذائي.
"إن وجود نموذج حيواني جيد بنتائج جيدة [والنشر في مجلة عالية التأثير] يضيف وزنًا حقيقيًا إلى التطوير والاستثمار في البحوث السريرية البشرية، سواء من الحكومة أو التجارب السريرية أو من خلال المستثمرين والصناعة. سيطر على لوحة التحدي هذه وقم بوضع بذور العنب في أقراص كمكمل غذائي بناءً على هذه المقالات.
ربما لم يتم اختبار المكمل الذي أتناوله سريريًا، لكن البيانات الحيوانية تشير إلى أنه يزيد الوزن - مما يدفع المستهلكين إلى الاعتقاد بوجود شيء ما فيه. إنه جزء من طريقة تفكير الناس في الطعام." إضافات." وقال الدكتور شياو: “في بعض النواحي، يعد هذا مفيدًا لفهم طول العمر”.
وشدد الدكتور شياو على أن نوعية حياة الشخص مهمة أيضًا، وليس فقط المدة التي يعيشها.
"إذا كنا نهتم بمتوسط ​​العمر المتوقع، والأهم من ذلك، متوسط ​​العمر المتوقع، فنحن بحاجة إلى تحديد ما يعنيه متوسط ​​العمر المتوقع. لا بأس إذا عشنا حتى سن 150 عامًا، ولكن ليس جيدًا إذا أمضينا الخمسين عامًا الماضية في السرير.
"لذلك بدلاً من طول العمر، ربما يكون المصطلح الأفضل هو الصحة وطول العمر: ربما تضيف سنوات إلى حياتك، لكن هل تضيف سنوات إلى حياتك؟ أم أن هذه السنوات لا معنى لها؟ والصحة العقلية: يمكنك أن تعيش حتى عمر 130 عامًا. قديمة، ولكن إذا لم تتمكن من الاستمتاع بهذه السنوات، فهل يستحق الأمر ذلك؟"
"من المهم أن ننظر إلى المنظور الأوسع للصحة العقلية والرفاهية، والضعف، ومشاكل الحركة، وكيف نتقدم في السن في المجتمع - هل هناك ما يكفي من الأدوية؟ أم أننا بحاجة إلى المزيد من الرعاية الاجتماعية؟ إذا كان لدينا دعم للعيش إلى 90 أو 100 أو 110؟ هل لدى الحكومة سياسة؟”
"إذا كانت هذه الأدوية تساعدنا، وقد تجاوزنا 100 عام، فما الذي يمكننا فعله لتحسين نوعية حياتنا بدلاً من مجرد تناول المزيد من الأدوية؟ قال الدكتور شياو: "هنا لديك بذور العنب والرمان وما إلى ذلك". .
وقال البروفيسور بيلانتونو إن نتائج الدراسة ستكون ذات قيمة خاصة للتجارب السريرية التي تشمل مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي.
"أحد التحديات الشائعة التي تواجه أدوية الشيخوخة هو تحديد من سيستفيد منها وكيفية قياس الفائدة في التجارب السريرية."
"بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن العديد من الأدوية أكثر فعالية في الوقاية من المرض بدلاً من علاجه بمجرد تشخيصه، فقد تستغرق التجارب السريرية سنوات اعتمادًا على الظروف وستكون باهظة التكلفة".
"ومع ذلك، في هذه الحالة بالذات، حدد [الباحثون] مجموعة من المرضى الذين قد يستفيدون منها: مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي. علاوة على ذلك، فمن المعروف متى يتم تحفيز تكوين الخلايا الهرمة (أي عن طريق العلاج الكيميائي) ومتى "هذا مثال جيد لدراسة إثبات المفهوم التي يمكن إجراؤها لاختبار فعالية مستحضرات الشيخوخة لدى المرضى"، كما قال البروفيسور. بيلانتونو. "
نجح العلماء في عكس علامات الشيخوخة لدى الفئران بنجاح وأمان عن طريق إعادة برمجة بعض خلاياها وراثيا.
وجدت دراسة أجرتها كلية بايلور للطب أن المكملات الغذائية تبطئ أو تصحح جوانب الشيخوخة الطبيعية لدى الفئران، مما قد يؤدي إلى إطالة أمد…
وجدت دراسة جديدة أجريت على الفئران والخلايا البشرية أن مركبات الفاكهة قد تخفض ضغط الدم. وتكشف الدراسة أيضًا عن آلية تحقيق هذا الهدف.
قام العلماء بحقن دماء الفئران المسنة في الفئران الصغيرة لمراقبة التأثير ومعرفة ما إذا كانوا قد خففوا من آثاره وكيف.
أصبحت الأنظمة الغذائية المضادة للشيخوخة ذات شعبية متزايدة. في هذه المقالة نناقش نتائج المراجعة الأخيرة للأدلة ونسأل ما إذا كان أي من ...